里程碑！雄性小鼠產生功能性卵細胞

科技日報記者 張夢然

男性生子是否即將成為現實？英國《自然》雜志16日發表的論文報告了一項干細胞研究重磅成果：將雄性小鼠干細胞轉化為雌性細胞并產生功能性卵細胞，這些卵細胞在受精后得到的胚胎中約有1%能產生健康的后代。該研究帶來的啟發或能推動未來生育力研究。

雄配子和雌配子——分別為精子和卵母細胞（卵子），由名為原生殖細胞的一類干細胞產生。這些干細胞分化成配子需要性染色體發揮正常功能。此前有研究探索過改變原生殖細胞性別的可能性，結果發現配子的產生或是減少，只能產生生育力很低的細胞。但這一次，日本九州大學林克彥團隊報道了利用多能干細胞（包括胚胎干細胞和誘導多能干細胞）有可能產生更健全的卵細胞。

團隊使用了成熟雄性小鼠尾巴的皮膚細胞（攜帶XY染色體），并把這些細胞轉化成誘導多能干細胞。他們將這些干細胞進行體外培養，這個過程會產生一部分罕見缺失Y染色體的細胞（約占6%的培養細胞），即“XO”細胞。

這些XO細胞在培養基中的繼續發育能誘導X染色體的復制。使用逆轉素這種干擾細胞分裂的藥物處理細胞，能提高X染色體的復制效率。最后得到的雙X染色體的細胞被誘導分化為原生殖細胞樣細胞，再分化成卵細胞，這些卵細胞經過受精并植入一個小鼠的子宮后，能產生可存活的后代：這些移植胚胎中約有1%能發育成幼崽。

研究人員指出，仍需更嚴格地評估將雄性細胞變成雌性細胞對于基因組穩定性的影響，這對于未來的研究和應用十分重要。